Theoretical comparative analysis of the impact of anthelmintic agents containing active ingredients praziquantel and albendazole on Opisthorchis felineus in cats

Ershova Natal'ya Vyacheslavovna Postgraduate at the Parasitology Department of the Institute of Veterinary and Sanitary Expertise of Moscow State University of Food Production 109316, Russia, g. Moscow, ul. Tallalikhina, 33 erschowa.n2014@yandex.ru

Актуальность темы: обусловлена широким распространением описторхоза среди мелких домашних животных в мегаполисах. Существующим положением на коммерческих рынках по антигельминтным препаратам, в которых используются различные активные действующие вещества и разные торговые названия. Исходя из вышеизложенного, существует необходимость изучения распространения описторхоза плотоядных на территории Москвы. Необходимо уточнить факторы передачи возбудителя домашним животным, эффективность антигельминтных препаратов и оценить риски заражения человека.

Цель исследования: провести анализ литературных источников по изучению действия ветеринарных антигельминтных препаратов, применяемых при инвазии Opisthorchis felineus у кошек, а также установить более эффективный препарат при профилактике и лечении Opisthorchis felineus у кошек.

Материалы и методы: проанализированы литературные источники по изучению действия антигельминтных препаратов, применяемых при инвазии Opisthorchis felineus у кошек их побочные эффекты и действие на организм кошки.

Введение

Сейчас на рынке существует множество разнообразных предложений ветеринарных антигельминтных препаратов. Антигельминтики – химиотерапевтические средства, предназначенные для лечения и профилактики гельминтозов. Поскольку между таксонами гельминтов существуют морфологические и физиологические отличия, имеет место различная чувствительность гельминтов к препаратам различных классов. Еще большие различия существуют между гельминтами и их хозяевами, что и обусловливает избирательность действия антигельмитиков.

В основном для лечения и профилактики инвазии Opisthorchis felineus представлены комбинированные средства широкого спектра действия, их различие только в активных действующих веществах. В данной статье мы проводим сравнительный анализ действия препаратов с действующим веществом празиквантел и альбендазол.

Результаты и обсуждения: Описторхоз — паразитарное заболевание, возбудителем которого является биогельминт из класса трематод семейства Opisthorchiidae, включающего Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis. Впервые O. felineus обнаружен итальянским ученым Rivolta в 1884 г. в печени кошек и назван «кошачьим сосальщиком». Промежуточный хозяин – пресноводный моллюск Bithynia leachi, дополнительные – многие виды карповых рыб: плотва, линь, язь, карп, лещ, вобла, сазан, чебак и др. Заражение человека, кошек, собак, лисиц, песцов и некоторых других плотоядных животных (окончательных хозяев данного паразита) происходит при употреблении в пищу рыбы, инвазированной личинками описторхисов ^{[2, с.154]}.

Результаты и их обсуждение

Описторхоз — природноочаговый зооантропоноз, поражающий преимущественно гепатобилиарную систему и поджелудочную железу. Заболевание отличается длительным течением, протекает с частыми обострениями. В патогенезе описторхоза выделяют две фазы: раннюю, или острую, фазу и позднюю, или хроническую. После завершения острой стадии болезни развивается хроническая стадия описторхоза, которая может длиться более 10 – 20 лет ^[14]. Наиболее часто при описторхозе описывают признаки поражения желчного пузыря и желчных протоков. При хроническом описторхозе встречаются осложнения, требующие хирургического лечения, такие как склерозирующий холедохит, папиллит, стеноз большого дуоденального сосочка, а также значительное сужение пузырного протока, вплоть до его полной облитерации с явлениями механического холестаза ^{[14, с 125-126]}.

Как считает Новицкий В.В. (2001г.), механический холестаз приводит к развитию подкапсульных и внутрипеченочных холангиоэктазов, кист печени. По мнению автора, при холестазе возможно инфицирование биллиардного тракта с развитием гнойного описторхозного холангита, холециститов, холангитических абсцессов печени и холангиогенного сепсиса.

Многие авторы считают, что описторхозная инвазия вызывает и поддерживает воспалительно-пролиферативные изменения и в поджелудочной железе, что обусловлено паразитированием гельминтов в протоках железы, их токсическим действием, нарушением оттока панкреатического сока при стриктурах, рефлюксах желчи в протоки железы ^{[9, с 321]}.

Интересно, что морфологические изменения характеризуются продуктивным каналикулитом с очаговым или внутридольковым склерозом с нарушением дольчатого строения поджелудочной железы, особенно в области головки. Все эти изменения создают условия для развития как острого, так и хронического панкреатита, а также способствуют возникновению первичного рака печени и поджелудочной железы ^{[12, с 217]}.

Исходя из данных научной литературы, симптомы болезни у животных зависит от его формы. При скрытой форме, которая регистрируется в тех регионах, где большинство животных заражены, отмечается лишь небольшой подъем температуры. При острой форме температура может подняться до 39°С и выше и держится до трех недель. Также регистрируется сильная боль в области правого подреберья, тошнота ^[2]. При хроническом течении исследователи отмечают симптомы воспалительных процессов в печени и поджелудочной железе. Жирная пища не усваивается. Со временем появляется депрессия, вплоть до полного безразличия к жизни. Как отмечает Новицкий (2001г), при сильной инвазии может развиться желтуха (слизистые оболочки и кожа приобретают желтый оттенок), а если их очень много, то в печени появляются абсцессы (гнойные инкапсулированные участки), в дальнейшем могут появляться некрозы (участки отмирающих тканей). Все это может привести к желчному перитониту, при котором желчь из разорвавшихся протоков выливается в брюшную полость. При перитоните лечение невозможно ^{[3, с.14]}.

Исходя из данных научной литературы, основным методом диагностики описторхоза остается паразитологические исследования, а именно: исследование дуоденального сока и копроскопия с целью обнаружения яиц гельминта в фекалиях. Тем не менее, эти методы могут оказаться недостаточными для достоверного исключения описторхоза. Отсутствие яиц Opisthorchis felineus в образцах, взятых у зараженных собак, может быть обусловлено ранней стадией заболевания, когда еще отсутствуют половозрелая форма описторхиса, цикличностью яйцекладки паразита, неравномерным распределением его яиц по содержимому толстой кишки, слабой степенью инвазии и, следовательно, низкой вероятностью обнаружения яиц гельминта^{[3, с.15]}.

Диагноз на описторхоз может быть поставлен на основании серологических реакций (таких как реакция иммунодиффузии и реакция пассивной гемагглютинации). Эти тесты обладают информативностью на ранней стадии заболевания, т.е. до начала выделения яиц паразитом и менее эффективны при хронических стадиях болезни. Кроме того, они трудоемки и малопригодны для проведения массового скрининг-анализа. В этом случае больший практический интерес представляют диагностические тест-системы, разработанные на основе одного из высокочувствительных иммунологических методов – иммуноферментного анализа (ИФА) ^{[2, с.155]}.

Рекомендовано использование антигельминтных препаратов не только при обнаружении яиц и половозрелых особей Opisthorchis felineus, но и для профилактики ^{[9, с.321]}.

Если диагноз гельминтоза подтвержден, то выбор препарата должен зависеть от знания специфики терапевтического эффекта различных лекарственных средств. Современные антигельминтики характеризуются селективной токсичностью для паразитов и низкой токсичностью для хозяина. Такая избирательность в воздействии основана на существенных физиологических и биохимических различиях между паразитом и хозяином. Так, в отличие от млекопитающих, гельминты получают энергию в результате анаэробной ферментации углеводов в восстановленные конечные продукты ^{[3, с.13]}.

Исходя из результатов исследований Пановой О.А., Написановой Л.А., Гламаздина И.Г. (2015г.) наиболее часто в состав современных антгельминтных средств включаются такие вещества, как пирантел и его соли, празиквантел, фенбендазол, оксантел, бензимидазолы и их производные, нитросканат, макролиды (макроциклические лактоны, никлозамид, соли пиперазина и другие. На Opisthorchis felineus действуют празиквантел и альбендазол.

Празиквантел (Praziquantel) [2-(циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,- 1b-гексагидро-4 Н-пиразино (2,1-а) изоквинолин-4-1] входит в квинолин–пиразин ацилатную химическую группу. Он очень активен по отношению к большинству плоских и, особенно, ленточных глистов. Вследствие своей низкой токсичности (при пероральной даче мышам и крысам ЛД50 празиквантела составляет 2000 и 3000 мг на 1 кг массы тела, соответственно) препарат нашел широкое применение при лечении инвазированных трематодозов у кошек ^{[13, с.271]}.

При пероральном применении препарат быстро всасывается в тонком отделе кишечника. Максимальная концентрация празиквантела в плазме крови кошек достигается через 1 час. Празиквантел метаболизируется в печени, при этом интенсивность его разрушения обратно пропорциональна величине полученной животным дозы. Через 24 часа после дачи концентрация празиквантела в плазме крови снижается ниже выявляемого уровня ^{[8, с.321]}.

В крови около 80% препарата находится в связанной форме с белками плазмы крови – эта связь обратима. В таком виде празиквантел хорошо распределяется по большинству органов и тканей организма. Из организма соединение выводится в основном в виде неактивных метаболитов с мочой, период полувыведения составляет около 3 часов после перорального введения препарата. Большая часть продуктов его метаболизма представляет собой относительно неактивные глюкуроновые или сульфатные компоненты, а также гидроксильные производные ^{[8, с. 322]}.

Ежедневная пероральная дача препарата в дозе 20, 60 и 180 мг на 1 кг массы тела в течение 4 недель не сопровождается появлением у животных признаков интоксикации ^[6].

Считается, что празиквантел вызывает сокращение мышечной ткани у паразитов, что приводит к их отрыву от стенки кишечника и смерти. Механизм его действия заключается в деполяризации нейромышечных ганглиоблокаторов, нарушении транспорта глюкозы и микротубулярной функции у цестод, повышении проницаемости мембран клеток гельминта для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразита (которое переходит в стойкий паралич) и приводит к нарушению нервно-мышечной иннервации и гибели паразита. Кроме того, препарат является ингибитором фумаратредуктазы и способствует вакуолизации в поверхностном слое члеников паразита, которая ведет к их разрушению и быстрой гибели гельминта ^{[13, с. 272]}.

Празиквантел проявляет сильное антигельминтное действие по отношению к большому количеству видов плоских глистов, паразитирующих в организме кошек, в частности трематод семейства Opisthorchiidae ^{[12, с.278]}. Интересно, что совершенно бесполезен празиквантел при заражении простейшими паразитами, такими как Toxoplasma gondii, Isospora cati, Giardia canis и т. д.

Противопоказанием к применению препаратов с действующим веществом празиквантел у кошек являются:

- беременность или лактация

- возраст менее двух месяцев

- при заболеваниях печени и почек

- при аллергических реакциях на препарат

- при воспалительных заболеваниях

- для ослабленных и старых животных

Выпускается препарат в широком разнообразии форм. В таблетках он чаще всего назначается взрослым животным. Для котят удобнее применять в пасте или суспензии из-за возникающих трудностей в проглатывании таблеток ^{[13, с. 273]}.

Дозировка указана в инструкции каждого препарата, в зависимости от веса, возраста и количества действующего вещества.

При сильной инвазии назначаются повторные приемы в соответствии с инструкцией к препарату.

Возможны побочные эффекты в виде:

- рвоты

- сонливости

- нарушении стула

- нарушении координации

- судорог

Празиквантел содержат следующие препараты:

- «Празицид» (стоимость от 200 рублей)

- «Дирофен» (стоимость от 200 рублей)

- «Профендер» (цена от 800 рублей)

- «Каниквантел» (цена от 600 рублей)

- «Мильбемакс» (стоимость от 300 рублей) и т.д.

Препаратами на основе празиквантела можно проводить как профилактику, так и лечение инвазии Opisthorchis felineus у кошек.

Альбендазол (Albendazolum) [5-(Пропилтио)-1Н-бензимидазол-2-карбаминовой кислоты метиловый эфир] производное карбамата бензимидазола.

Альбендазол относится к противопаразитарным средствам широкого спектра действия. Он губительно действует на взрослые формы и их личиночные стадии, обладая самым широким спектром действия среди антигельминтных средств и эффективен против большинства нематод, некоторых цестод и трематод. Препарат борется со взрослыми личинками, а также их незрелыми формами в различных органах и тканях ^{[4, с. 154]}.

Принцип действия альбендазола состоит в связывании с тубулином — структурным белком микротрубочек. При этом снижается усвоение глюкозы гельминтом, что в итоге опустошает запасы гликогена. Наблюдается торможение синтеза АТФ, блокировка перемещения различных органелл мышечных клеток паразита. В результате происходит паралич и гибель гельминта ^[7].

Препарат полностью неэффективен против простейших паразитов, так как они не имеют мышц, на которые можно воздействовать, соответственно невозможно вызвать паралич.

После приема альбендазола до 45% о введенной дозы всасывается в кровь. Препарат абсорбируется, метаболизируется в печени, превращается в альбендазола сульфоксид, который обладает глистогонной активностью. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2 часа. Далее сульфоксид метаболизируется в сульфон. Метаболит хорошо связывается с белками крови и распостраняется по органам и тканям организма. Выведение происходит через желчь и фекалии, а также с мочой ^{[13, с.273]}.

В ходе проведенных исследований на мышах крысах не было выявлено канцерогенное воздействие вещества на организм. ЛД 50 для белых мышей при пероральном применении составляет более 10000 мг/кг. Репродуктивная способность самцов не нарушается, не было обнаружено морфологических изменений семенников. Однако, в ходе исследований на экспериментальных животных, было установленно, что при длительном применении высоких доз препарата развивается жировая дистрофия гепатоцитов. Считается, что Альбендазол неблагоприятно влияет на фертильность животных, обладает тератогенной активностью (способностью вызывать структурные и функциональные дефекты в период развития плода) ^{[4, с.155]}.

Противопоказанием к применению препаратов, с действующим веществом альбендазол у кошек являются:

- беременность и лактация

- инфекционные болезни

- снижение иммунитета

- во время случки

- возраст до 3 месяцев

- пожилой возраст

Выпускается препарат в широком разнообразии форм. Дозировка указана в инструкции каждого препарата, в зависимости от веса, возраста и количества действующего вещества.

Если при использовании альбендазола придерживаться рекомендованных дозировок, то нежелательные эффекты не проявляются. Однако, возможны следующие побочные проявления:

- слабость

- отказ от корма

- запор

- понос

- аллергические реакции

- судороги

- рвота

Действующее вещество альбендазол содержится в следующих препаратах:

- «Альбен С»

- «Альбендазол 10»

- «Альбендазол Ультра 10%»

Препараты на основе альбендазола могут быть использованы как для профилактики, так и для лечения инвазии Opisthorchis felineus у кошек.

Заключение

Частота заражения кошек паразитическими червями велика. Оно может произойти самыми разными способами: оральным и контактным путями, через инвазированных насекомых и через кожу.

В настоящее время существуют препараты широкого и узкого спектра действия. Их назначение осуществляется ветеринарным врачом в зависимости от видов паразитов, так как их может быть несколько видов, а также степени зараженности.

Учитывая, что паразитарные заболевания — это группа разных по этиологии болезней, необходимо определить вид или виды возбудителя прежде чем подбирать антигельминтный препарат. При лечении и профилактике инвазии Opisthorchis felineus у кошек высокоэффективны препараты с действующими веществами альбендазол и празиквантел.

Очень часто может получиться, что при заражении эндопаразитами никаких симптомов не проявляется, поэтому каждому животному показана дегельментизация с профилактической целью в соответствии с инструкцией к выбранному препарату.